Extrato de Echinodorus grandiflorus apresenta efeito renoprotetor em ratos com nefrotoxicidade aguda induzida pela ciclofosfamida / Extract of Echinodorus grandiflorus presents renoprotetic effect on rats with acute nephrotoxicity induced by cyclophosphamid / El extracto de Echinodorus grandiflorus tiene un efecto renoprotector en ratas con nefrotoxicidad aguda inducida por ciclofosfamida

Pelas características anatômicas e fisiológicas dos rins, a lesão renal aguda tem sua origem nefrotóxica pela alta circulação local, o que favorece a alta concentração de substâncias tóxicas e seus metabólitos no tecido. A lesão renal aguda é uma complicação comum em internações hospitalares e principalmente em internações em unidades de terapia intensiva. A ciclofosfamida, um quimioterápico utilizado no tratamento de doenças autoimunes e neoplasias sólidas, pode causar nefrotoxicidade com disfunção glomerular e tubular. O uso de plantas medicinais, pelas suas potentes ações antioxidantes, tem sido usado para prevenção ou tratamento de lesões celulares induzidas pelo desequilíbrio entre enzimas antioxidantes e oxidantes. Por esse motivo, o objetivo do experimento foi avaliar o potencial efeito protetor da Echinodorus grandiflorus na prevenção da nefrotoxidade induzida pela ciclofosfamida. Para isso, foi realizado o experimento com a utilização de 35 ratos machos, Wistar, divididos em seis grupos experimentais, sendo administrado a ciclofosfamida na dose de 150mg/kg nos grupos G2 a G6 e diferentes doses da Echinodorus grandiflorus, com posterior análise de parâmetros sanguíneos e histológicos. A administração de ciclofosfamida na dose de 150mg/kg de massa corporal, em dose única, foi capaz de induzir a nefrotoxicidade aguda em todos os ratos. O extrato bruto de Echinodorus grandiflorus apresentou potencial efeito renoprotetor ao uso da ciclofosfamida, na dose de 300mg/kg de massa corporal, sendo possível observar redução dos efeitos nefrotóxicos do quimioterápico, pela redução dos danos tubulares e pela diminuição dos espaços capsulas, nitidamente encontradas alterados no grupo que recebeu apenas ciclofosfamida, denotando resultados promissores para utilização desta planta medicinal na prevenção da nefrotoxicidade induzida pelo fármaco. Contudo, novos estudos dos efeitos renoprotetor do chapéu de couro, poderão elucidar os mecanismos envolvidos na ação do extrato bruto do chapéu de couro. A utilização de extrato bruto de plantas medicinais torna-se um adjuvante aos tratamentos pelo baixo custo e pela facilidade de acesso das diferentes populações as plantas desde que devidamente orientados pelos profissionais habilitados.

Due to the anatomical and physiological characteristics of the kidneys, acute kidney injury has its nephrotoxic origin due to the high local circulation, which favors the high concentration of toxic substances and their metabolites in the tissue. Acute kidney injury is a common complication in hospital admissions and especially in intensive care unit admissions. Cyclophosphamide, a chemotherapy drug used in the treatment of autoimmune diseases and solid neoplasms, can cause nephrotoxicity with glomerular and tubular dysfunction. The use of medicinal plants, due to their potent antioxidant actions, has been used for the prevention or treatment of cellular injuries induced by the imbalance between antioxidant and oxidant enzymes. For this reason, the aim of the experiment was to evaluate the potential protective effect of Echinodorus grandiflorus in preventing cyclophosphamide-induced nephrotoxicity. For this, the experiment was carried out with the use of 35 male Wistar rats, divided into six experimental groups, being administered cyclophosphamide at a dose of 150mg/kg in groups G2 to G6 and different doses of Echinodorus grandiflorus, with subsequent analysis of parameters blood and histology. The administration of cyclophosphamide at a dose of 150mg/kg of body weight, in a single dose, was able to induce acute nephrotoxicity in all rats. The crude extract of Echinodorus grandiflorus showed a potential renoprotective effect with the use of cyclophosphamide, at a dose of 300mg/kg of body mass, and it was possible to observe a reduction in the nephrotoxic effects of the chemotherapy, due to the reduction of tubular damage and the reduction of capsule spaces, clearly found altered in the group that received only cyclophosphamide, showing promising results for the use of this medicinal plant in the prevention of drug-induced nephrotoxicity. However, further studies of the renoprotective effects of the leather hat may elucidate the mechanisms involved in the action of the crude extract of the leather hat. The use of raw extract of medicinal plants becomes an adjuvant to treatments due to the low cost and ease of access of different populations to plants, provided that they are properly guided by qualified professionals.

Debido a las características anatómicas y fisiológicas de los riñones, la lesión renal aguda tiene su origen nefrotóxico por la elevada circulación local, que favorece la alta concentración de sustancias tóxicas y sus metabolitos en el tejido. La lesión renal aguda es una complicación frecuente en los ingresos hospitalarios y principalmente en las unidades de cuidados intensivos. La ciclofosfamida, un quimioterápico utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y neoplasias sólidas, puede causar nefrotoxicidad con disfunción glomerular y tubular. El uso de plantas medicinales, debido a sus potentes acciones antioxidantes, se ha utilizado para la prevención o el tratamiento de lesiones celulares inducidas por el desequilibrio entre enzimas antioxidantes y oxidantes. Por este motivo, el objetivo del experimento era evaluar el posible efecto protector del Echinodorus grandiflorus en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por la ciclofosfamida. Para ello, se realizó el experimento utilizando 35 ratas Wistar macho, divididas en seis grupos experimentales, administrándoseles ciclofosfamida a una dosis de 150mg/kg en los grupos G2 a G6 y diferentes dosis de Echinodorus grandiflorus, con posterior análisis de sangre y parámetros histológicos. La administración de ciclofosfamida a una dosis de 150mg/kg de masa corporal, en dosis única, fue capaz de inducir nefrotoxicidad aguda en todas las ratas. El extracto crudo de Echinodorus grandiflorus presentó un potencial efecto renoprotector al uso de ciclofosfamida, a una dosis de 300mg/kg de masa corporal, siendo posible observar una reducción de los efectos nefrotóxicos de la quimioterapia, por la reducción del daño tubular y por la disminución de los espacios capsulares, encontrándose claramente alterados en el grupo que recibió solamente ciclofosfamida, denotando resultados promisorios para el uso de esta planta medicinal en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por el fármaco. Sin embargo, nuevos estudios sobre los efectos renoprotectores del sombrero de cuero podrían dilucidar los mecanismos implicados en la acción del extracto crudo de sombrero de cuero. El uso de extractos crudos de plantas medicinales se convierte en un coadyuvante de los tratamientos por su bajo coste y la facilidad de acceso de las diferentes poblaciones a las plantas desde que son guiadas adecuadamente por profesionales cualificados.

Simposio. Avances recientes con ifosfamida/mesna en el tratamiento de tumores sólidos malignos: estudio fase II con ifosfamida, mesna y carboplatino en el tratamiento del cáncer cervicouterino etapa IIB / Symposium. Recent Advances with ifosfamide/Mesna in the treatment of malignant solid tumors: Phase II study in carcinoma of the uterine cervix clinical stage IIB with ifosfamide, mesna and carboplatin

Los casos de carcinoma cervicouterino se diagnostican en la mayoría de las pacientes en etapas localmente avanzadas. Esto evita el abordaje quirúrgico. La quimioterapia combinada neoadyuvante ha demostrado reducción tumoral en más de la mitad de los casos tratados. En el Instituto Nacional de Cancerología, elaboramos un estudio fase II con objeto de determinar la eficacia y la toxicidad de la combinación de ifosfamida+mesna+carboplatino. También se evaluó la posibilidad de intervenir quirúrgicamente a las enfermas con carcinoma cervicouterino etapa IIB. Se incluyeron 20 pacientes sin tratamiento previo y con edad promedio de 42 años. Todas recibieron tres ciclos de quimioterapia cada cuatro semanas con carboplatino 300 mg/m² el día 1+ifosfamida 3g/m²/día por dos días en infusión contínua de 24 horas; mesna 600mg por vía intravenosa (bolo) directo antes de ifosfamida; 3,000 mg en la solución de la ifosfamida en infusión de 24 horas por dos días. Al término de ésta se administró 1,500 mg de mesna en 1,00 ml de solución glucosada en infusión de 12 horas. Se obtuvieron cuatro respuestas completas y nueve parciales; tres pacientes cursaron con enfermedad estable y cuatro progresaron. En dos enfermas sometidas a cirugía, los especímenes mostraron: carcinoma in situ residual en una mujer y en la otra no hubo actividad tumoral. De 18 pacientes que recibieron radioterapia posterior a la quimioterapia, 13 tuvieron respuesta completa, una mostró respuesta parcial y cuatro progresaron. La toxicidad para 54 ciclos de quimioterapia fue predominantemente medular; neutropenia grado 1-2 (6 por ciento), grado 3-4 (62 por ciento); plaquetopenia grado 0 (90 por ciento), grado 1-2 (44 por ciento) y grado 3 (4 por ciento). No se observó ningún proceso séptico asociado a la neutropenia. Se presentó emesis grado 2-3 en el 42 por ciento y alopecia grado 3 en el 75 por ciento. El seguimiento promedio para todas la pacientes fue de 12 meses. El intervalo libre de progresión en 14 casos con respuesta completa (13 con quimioterapia+radioterapia y uno con quimioterapia+cirugía) fue de 14.3 meses promedio (extremos 6-19 meses). Los resultados obtenidos con esta combinación confirman un alto índice de respuestas objetivas (65 por ciento) y completas (20 por ciento) con toxicidad moderada. La quimioterapia neoadyuvante puede reducir suficientemente el volumen tumoral; esto permite la cirugía en pacientes tradicionalmente consideradas con enfermedad irresecable

Simposio. Avances recientes con ifosfamida/mesna en el tratamiento de tumores sólidos malignos: etopósido, platino, ifosfamida y dexametasona como tratamiento de rescate en los linfomas no Hodgkin / Symposium on recent advances with ifosfamide/Mesna in the treatment of malignant solid tumors

Existen grandes avances en el manejo de los linfomas; desafortunadamente un porcentaje variable de casos recaerán a regímenes de primera línea. Se informan los resultados preliminares de 17 pacientes con diagnóstico de linfoma de Hodgkin refractarios a manejo de primera línea o refractarios. El esquema utilizado fue cada 3-4 semanas: combinación de etopósido 100 mg/m² por tres días, platino 100 mg/m² e ifosfamida 5g/m² fraccionados en tres días, mesna al 20 por ciento de la dosis diaria de ifosfamida por tres dosis; y dexametasona de 20 a 40 mg cada 24 horas por tres días. Trece de los 17 pacientes fueron evaluables para eficacia (dos aún en tratamiento; los otros dos abandonaron la terapia) y 16 fueron evaluables para toxicidad en 74 ciclos administrados. Se obtuvieron 11 respuestas totales (84 por ciento): seis respuestas (46 por ciento) Äcon supervivencia libre de enfermedad mínima de dos meses y máxima de 11 mesesÄ y cinco respuestas parciales (38 por ciento). La toxicidad más frecuente y grave fue neutropenia grado 4 (20 por ciento) con dos muertos por septicemia y plaquetopenia grado 4 (7 por ciento). El resto de los efectos tóxicos fueron leves y reversibles. No se observó toxicidad vasical. Concluimos que el esquema utilizado es efectivo, pero conlleva toxicidad grave en una cuarta parte de los ciclos. Consideramos que es conveniente incluir factores estimulantes de colonias en este tratamiento